Introdução A Patologia - Lesão Celular, Morte Celular, Adaptações

estudo (logos) do sofrimento (pathos)

Investigação das causas da doença e as alterações associadas em nível de células, tecidos e órgãos, que resultam em sinais e sintomas presentes no paciente.

• Origem da doença
• Inclui as causas fundamentais e os fatores modificadores.
  

• Etapas do desenvolvimento da doença.
  
• Descreve como os fatores etiológicos iniciam as alterações moleculares e celulares que originam anormalidades estruturais e funcionais que caracterizam a doença.
  

• patologia geral - enfoca as alterações das células e tecidos causadas por estímulos patológicos

• patologia sistêmica - examina as reações e anormalidades de diferentesórgãos especializados

Estado normal da célulano qual o meio intracelular é mantido dentro de uma faixarazoavelmente estreita dos parâmetros fisiológicos.

Alcançar um novo estado constante para preservar sua viabilidade e função.

• hipertrofia
• hiperplasia
• atrofia
• metaplasia

As células são estressadas tão excessivamente que não são mais capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes lesivos ou são prejudicadas por anomalias intrínsecas (p. ex., no DNA ou nas proteínas).

Reversível - células retornam a um estado basal estável

Irreversível - há estresse grave, persistente e de início rápido - resulta em morte celular

Processo essencial e normal na embriogênese, no desenvolvimento dos órgãos e na manutenção da homeostasia.

Várias causas, incluindo:

• isquemia (redução do fluxo sanguíneo)

• infecções
• toxinas
  
• reações imunes...

• Alterações reversíveis em número, tamanho, fenótipo, atividade metabólica ou das funções celulares em resposta às alterações no seu ambiente.
  
• Podem ser fisiológicas e patológicas.
  

Respostas celulares à estimulação normal pelos hormônios ou mediadores químicos endógenos (p. ex., o aumento da mama e do útero, induzido por hormônio,durante a gravidez)

Respostas ao estresse que permitem às células modularem sua estrutura e função escapando, assim, da lesão.

Aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão.

Pode ser fisiológica e patológica.

As células ficam maiores por causa do aumento da quantidade de proteínas estruturais e de organelas.

• Podem ocorrer juntas (ex. cresc mm liso do útero na gravidez pelo estrógeno).
• hiperplasia = novas células
• hipertrofia = aum. celular - capacidade limitada de se dividir

• aumento da demanda funcional
• fatores de crescimento
• estimulação hormonal específica

• Aumento de demanda
• Capacidade limitada de divisão
• Aumento da musculatura em levantadores de pesos ocorre somente nas células individuais
  

• desencadeantes mecânicos - estiramento
• desencadeantes tróficos - mediadores solúveis que estimulam o crescimento celular, como fatores de crescimento e hormônios adrenérgicos
  

Estímulos -> vias de transdução de sinais-> indução de vários genes -> estimulam a síntese de numerosas proteínas celulares (fatores de crescimento + proteínas estruturais)

= síntese de mais proteínas e miofilamentos por célula

= aumento da força gerada com cada contração -> célula alcança melhor desempenho

Porque a cadeia pesada da miosina alfa é substituída pela forma beta da cadeia pesada de miosina, a qual possui contração mais lenta e por isso é energeticamente mais econômica.

• O aumento da massa muscular não pode mais compensar a sobrecarga.
• Coração - alterações “degenerativas”nas fibras miocárdicas (fragmentação, perda dos elementos contráteis das miofibrilas, etc) = dilatação ventricular -> falência cardíaca

Prováveis causas são os limites por falta de:

• vascularização para suprir adequadamente as fibras aumentadas
• mitocôndrias para suprir o trifosfato de adenosina (ATP)
• maquinaria biossintética para produzir as proteínas contráteis / elementos do citoesqueleto
  

• aumento do número de células devido à proliferação de células diferenciadas e substituição por células-tronco do tecido
• ocorre simultaneamente com a hipertrofia e sempre em resposta ao mesmo estímulo

• hiperplasia hormonal - ex. proliferação do epitélio glandular da mama feminina na puberdade e durante a gravidez
  
• hiperplasia compensatória - cresce tecido residual após a remoção ou perda da porção de um órgão. Ex. qdo o fígado é parcialmente removido

• estimulação excessiva hormonal/fatores de cresc. - desregulação níveis estrógeno/progesterona -> cresc. anormal endométrio -> sangramento excessivo
• infecções virais -> ex. papilomaviroses
• Sinais iniciais cessam, cessa a hiperplasia (o q diferencia as hiperplasias benignas do câncer)
• a hiperplasia benigna aumenta o risco de processo carcinogênico
  

Diminuição do tamanho da célula, pela perda de substância celular.

Tem função diminuída (não estão mortas).

• Diminuição da carga de trabalho (ex. imobilização de um membro)
• perda da inervação
• diminuição do suprimento sanguíneo
• nutrição inadequada
• perda da estimulação endócrina
• envelhecimento (atrofia senil)

Podem ser fisiológicos (horm. na menopausa) e patológicos (desnervação)

• Diminuição da síntese proteica pela redução metabólica
• Degradação de proteínas celulares (via-ubiquitina-proteossoma)
• Deficiência de nutrientes e desuso ativam ligases de ubitiquina -> conjugam as múltiplas cópias do pequeno peptídeo ubiquitina às proteínas celulares e direcionam essas proteínas para a degradação nos proteossomas
• Acredita-se que essa seja a via resp. pela proteólise acelerada das condições catabólicas (ex. caquexia associada ao câncer)

• Pode ocasionar aumento dos vacúolos autofágicos
  

= comer a si próprio

Processo no qual a célula privada de nutrientes digere seus próprios componentes no intuito de encontrar nutrição e sobreviver.

Alteração reversível na qual um tipo celular adulto (epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto.

Adaptação ao meio - Acredita-se que aja reprogramação de células-tronco que se diferenciam ao longo de outra via, em vez de uma alteração fenotípica (trans diferenciação) de células já diferenciadas. Ex. epitélio resp. células colunares -> escamosas (mais resistentes, mas podem resultar em carcinogêse)

Patógeno - em células mesenquimais. Ex.: tecidos moles -> ossos

Variam de trauma físico a defeito em um gene.

Estímulos nocivos:

Isquemia

Agentes Químicos

Agentes Infecciosos

Reações Imunológicas

Fatores Genéticos

Agentes Físicos

Envelhecimento