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52 Cards in this Set
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Combien a t il de médicaments sur le marché ? |
1 300 |
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Combien y a t il de cibles ? |
300 cibles |
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Quels sont les cibles moléculaires et leurs pourcentages ? |
récepteurs enzymes : 25% canaux ioniques et transporteurs : 15% récepteurs membranaires : 40 % récepteurs nucléaires : 10% |
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fonctionnement des récepteurs |
liaison ligand -> activation récepteur -(voies de signalisation)-> réponse cellulaire |
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def agoniste naturel et exemple |
ligand endogène qui induit action biologique via plusieurs mécanismes : - activation/inhibition enzyme - ouverture/fermeture canaux ionique (mvmt ions) - modulation canaux ioniques activer/désactiver - transcription ADN ex: hormones/neurotransmetteurs |
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def agoniste complet |
même action que l'agoniste naturel |
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def agoniste partiel |
action de plus faible amplitude que l'action totale mais dans le même sens |
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def antagoniste neutre |
pas de stimulation = pas effet biologique bloque la liaison de l'agoniste donc agit contre l'action de l'agoniste |
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def agoniste inverse et exemple |
induit une réponse biologique inverse ex: benzodiazépines |
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def, mode action et composition récepteur membranaire |
récepteur couplé à une protéine G très grand nombre de type différents 1/4 des cibles des médocs 7 hélices transmembranaires - part EC : lieu de liaison du ligand - part transmembranaire : ancrage membranaire - part IC : liée à la protéines G qui va induire la transduction du signal mode action : liaison ligand-récepteur -> activation prot G -> activation éffecteurs -> production du 2nd messager -> voies de signalisations => réponse cellulaire spécificité selon le type de récepteur, prot G, éffecteur, voie de signalisation |
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def prot Gs et exemple |
augmentation de la quantité de AMPc ex: récepteurs GLP1 = antidiabétique |
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def prot Gi et exemple |
diminue quantité d'AMPc opposé Gs ex: récepteurs GABA-B |
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def prot Gq et exemple |
produit inositol 3 phosphate et diacylglycérol ex: récepteurs alpha1 et noradrénaline ciblés par alpha1-bloquants pour action anti-hypertensive |
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def récepteurs nucléaires, mode de fonctionnement et principaux types avec exemple |
IC donc favorise les ligands lipophiles qui diffuse à travers la membrane plasmique mode action : entrée ligand dans la cellule -> fixation sur région promotrice du récepteur -> action sur la synthèse protéique 3 principaux types : - récepteurs aux hormones stéroïdes - récepteurs à la vitamine D - récepteurs aux hormones thyroïdiennes ex: cortisone ligand récepteurs glucocorticoïdes = récepteurs aux hormones stéroïde |
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def, différents types et exemples des récepteurs canaux |
pentamères liaison du ligand = passage ions - canaux perméables aux anions : entrée anions = accentuation de l'écart de charge de la membrane => hyperpolarisation crée un potentiel d'action post-synaptique inhibiteur = diminue excitabilité ex: GABA-alpha perméable chlore - canaux perméables aux cations : entrée ions positif/cations (sodium/calcium) diminue écart potentiel = dépolarisation induit un PA post-synaptique excitateur = augmente l'excitabilité ex: plaque motrice jonction neuro-musculaire Ach fixe récepteur cholinergique nicotinique |
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def, mode d'action, exemples et types de récepteurs enzymes |
hélice alpha transmembranaire a action enzymatique nv IC action tyrosine kinase mode d'action : liaison ligand-récepteur -> activation enzymes par phosphorylation -> activation facteurs de transcription -> action sur la synthèse prot (augmentation ou inhibition) ->effet biologique - récepteur à l'insuline : lypoglycémiant traitement diabète 1 ou 2 - récepteur VEGF : facteur de croissance a une action sur les vaisseaux et leurs dvlt cancer = angiogénèse bévacizumab AC anti-VEGF |
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deux types de substrats et exemple aux enzymes |
- inhibiteur enzymatique : molécule analogue du substrat naturel qui va le bloquer via une liaison réversible ou non => pas de réaction ex: acide arachidonique -(cyclo-oxygénase/COX)-> prostaglandine = action inflammatoire ; COX inhibé par aspirine qui a une action anti-inflammatoire - faux substrat : liaison à l'enzyme induit réaction mais un métabolite différent donc anomalex: L-Dopa = augmente tension artérielle ; alpha-méthyldopa = action anti-hypertensive |
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def et exemples canaux ioniques |
mvmt ions via stimulation du récepteur par agoniste soit réponse par changement de potentiel perméabilité ionique sélective votage-dépendant=dépendant du potentiel de la membrane moduler cation - bloquer = arrêt passage donc pas effet biologique ex: nifédipine bloque canal calcique => anti-hypertensive - activer = augmente passage d'ion = amplifie l'effet ex: nicorandil augmente l'ouverture des canaux K ATPase => anti-angoreux |
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def, exemples et types moléculaires qui agissent sur les transporteurs |
passage molécules (peu liposoluble/très volumineuse) peuvent pas diffuser asser spécifique ex: transporteur de glucose ; Na/Ca ; neurotransmetteur 2 types de molécules qui agissent sur le transporteurs : - inhibiteur : bloquer transporteur donc le passage de molécule ex: SGLT2 co-transporteur Sodium/glucose dans les seins - faux-substrat : molécule exogène passe dans le transporteur d'une autre molécule ex: amphétamine passe par transporteur de la noradrénaline |
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Date utilisation opium pour traiter les douleurs |
-4 000 |
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Par qui et quand la morphine est-elle isolée ? |
Frederic Wilhelm Adam Sertürner 1805 |
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Qui et quand a t-on élucider la structure de la morphine ? |
Robert Robinson 1926 |
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Date de la première synthèse totale de la morphine |
1952 |
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def récepteur orphelin |
Nom donné à un récepteur tant que son ligand endogène n'a pas été découvert |
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Noms et dates de découverte des ligands endogènes des récepteurs aux opioïdes |
endorphines 1975 enképhalines 1980 dynorphine 1980 |
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Quelle est l'action thérapeutique recherchée de la morphine |
action antalgique |
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Effets secondaires de la morphine |
action émétique (vomitif) dépression respiratoire action sur les muscles lisses troubles psychomoteurs dépendance physique et psychique |
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La modulation de l'hydroxyle phénolique de la morphine donne quoi ? Quelles sont les actions de cette nouvelle molécule ? |
Codéine diminution de l'action sur les muscles lisses et de la somnolence pas d'accoutumance action antitussive (combat la toux) action analgésique divisée par 1000 par rapport à la morphine |
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Que donne la modulation de l'atome d'azote de la morphine ? |
antagonistes |
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Que donne la suppression du cycle D de la morphine ? |
lévorphanol |
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Que donne la suppression du cycle D de la morphine ? Quelles sont les actions de cette nouvelle molécule ? |
lévorphanol jusqu'à 15xplus puissant que la morphine diminution de la dépression respiratoire et de l'accoutumance |
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Que donne la suppression des cycles C et D ? |
métazocine |
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QUe donne la suppression des cycles C et D de la morphine ? Quelles sont les nouvelles actions de cette molécule ? |
métazocine = même activité que la morphine |
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Que donne la suppression des cycles B, C et D de la morphine ? |
péthidine |
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QUe donne la suppression des cycles B, C et D de la morphine ? Quelles sont les actions de cette nouvelle molécule ? |
péthidine diminution de l'action sur les muscles lisses et de l'accoutumance |
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Que donne la suppression des cycles B, D et E ? |
tramadol |
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date de la première synthèse d'aspirine et par qui |
1853 Charles Gerhardt |
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Quelles sont les 4 propriétés de l'aspirine |
antalgique antipyrétique = diminuer la fièvre anti-inflammatoire antiagrégant plaquettaire |
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Def enzyme constitutive et exemple |
enzyme dont la concentration dans la cellule est constante et n'est pas influencée par une concentration en subtrat ou la présence d'autres substances synthétisée en continu cat son rôle au nv cellulaire est indispensable COX1 |
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Où trouve t on COX1 et quel est son rôle ? |
Enzyme constitutive muqueuse gastrique, reins et thrombocytes (plaquettes) permet la synthèse de prostaglandine |
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Quels sont les effets des prostaglandines ? |
contrôle de la sécrétion de proton tonus des artères rénales agrégation plaquettaire |
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def et exemple enzyme inductible |
enzyme dont la production nécessite ou est stimulée par une petite molécule spécifique, l'inducteur, qui peut être le substrat de l'enzyme, un composé qui lui est structurellement apparenté ou encore des substances de structures totalement différentes COX2 |
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Où trouve t on COX2 et quel est son rôle ? |
enzyme inductible fibroblastes, macrophage et utérus quand elle est induite production en grande qt de PGs = rôle délétères au niveau de leur lieu de production = foyer inflammatoire existe COX2 constitutive |
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Qui induit COX2 ? |
cytokines : IL-1 et TNFapha |
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Quelle est l'action de l'acide acétylsalicylique ? |
inhibiteur irréversible de la synthèses des PGs acétylation de la sérine 530 au niveau de la poche catalytique des COX = bloque fixation acide arachidonique |
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Qu'entraîne l'inhibition de COX1 par l'acide acétylsalicylique ? |
effets délétères pas production de PGs indispensable effets secondaires : - ulcères gastro-duodénaux - troubles de la fonction rénale - saignement - hémorragie |
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Qu'entraîne l'inhibition de COX2 par l'acide acétylsalicylique ? |
effets bénéfiques pas de production PGs pro-inflammatoire synthèse de nouveaux composés : 15 épi-lipoxine A4, résolvine E1 et protectines = substances propriétés anti-inflammatoire puissantes |
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Quelles autres molécules ont une meilleurs affinités pour COX2 que l'aspirine ? |
méloxicam phénylbutazone |
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Comment appelle t on les molécules COX2 sélectifs ? |
COXIBs |
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Quel est le problème avec les COXIBs ? |
toxicité cardiovasculaire |
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Noms et et type de récepteurs aux opioïdes ? |
3 types : mu1 et 2 ; kappa et delta RCPG = 7 domaines transmembranaires |
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La modulation de l'hydroxyle phénolique de la morphine donne quoi ? |
Codéine |
