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74 Cards in this Set

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Clostridium difficile (colite): traitement d'une première infection (3)

Flagyl (métronidazole): 80% de succès avec un coût de 20$


Vancomycine: 90% de succès avec un coût de 800$


Fidaxomicine: 90% de succès avec un coût de 1500$

Clostridium difficile (colite): traitement d'une récidive infectieuse (2)

On a deux choix:


1. Alterner le médicament pris initialement, c'est-à-dire que si vanco pris, changer pour flagyl et si falgyl pris, changer pour vanco.


2. Traitement prolongé de vancomycine, fidaxomicine ou transplantation fécale (injection de selles non infectées à un donneur: taux de succès de 90%)



Clostridium difficile (colite): traitement d'une colite sévère (3)

Plusieurs options:


Augmenter dose vanco + flagyl


Cholestyramine (lie la toxine de C diff)


IgG

Clostridium difficile (colite): traitement d'une colite sévère réfractaire

Deux choix:


1. Colectomie


2. Iléostomie avec lavage colique aux antibiotiques



Constipation: prévalence

27% (c'est beaucoup quand même!)

Constipation: physiopathologie

Surtout due à une atteinte colique, où les aliments restent près de 1-3 jours


- Côlon absorbe 1,5L d'eau


- Donne 100-200g de selles par jour (3 à 0,333 par jour!)


- Habituellement, la vidange est optimale en am, surtout si stimulée (café, cigarette)


- Si on se retient: effet néfaste pour le transit

Constipation: objectifs du traitement

On cherche à:


- Régulariser les selles (fréquence et apparence)


- Diminuer les symptômes

Constipation: lignes de traitement (6)

1. Changement des habitudes de vie


2. Agent de masse


3. Agents émolients


4. Agents osmotiques


5. Prokinétiques/irritants


6. Autres médicaments (à l'essai)

Changement des habitudes de vie: comment?

1. Augmenter l'exercice (accélération du transit, tel que démontré par plusieurs études)


2. Incorporer plus de fibres alimentaires

Incorporation des fibres dans l'alimentations: mécanisme d'action

Augmente le volume des selles

Fibres dans l'alimentation: effets secondaires (2) et comment les éviter.

Peuvent exacerber les symptômes du patient


Ballonnement (surtout avec fibres insolubles): on peut diminuer les ballonnements par évitement des agents fermentiscibles (ex. le choux, les légumineuses)

Fibres dans l'alimentation: types

Solubles (moins sujettes aux ballonnements)


Insolubles

Agents de masse: exemple

Psyllium (metamucil)

Agents de masse: mécanisme d'action (2)

Prouvé par études:


Augmentation du volume des selles


Diminution des symptômes de constipation

Agents émolients: exemples d'agents

Docusate sodique


Huile minérale

Docusate sodique: efficacité

Pas mieux que le placebo


Inférieure au metamucil

Docusate sodique: effet secondaire

Possible hépatotoxicité

Huile minérale: efficacité

Surtout chez les enfants

Huile minérale: effets secondaires (2)

Aucun risque pour l'absorption des vitamines liposolubles


Peut causer des pneumonies chez les individus avec trouble de la déglutition

Huile minérale: contrindication

- Trouble de la déglutition


- Atteinte de l'état de conscience

Agents osmotiques: exemples (4)

Polyethylène glycol: colyte, lax-a-day


Lait de magnésie


Solution de Fordtran


Lactulose

Lactulose: effets secondaires

Ballonnements +++

Lait de magnésie: contrindication

Insuffisance rénale (risque de débalancement électrolytique par surcharge de magnésium)

Agents osmotiques et syndrome du côlon irritable

Il n'y a pas d'études qui prouvent leur efficacité dans ce contexte.

Agents osmotiques: mécanisme d'action

Présence d'osmoles qui créent un appel d'eau, augmentent le volume des selles et stimule le transit

Et boire de l'eau dans tout ça?

L'eau, c'est absorbé et excrété dans le pipi


Ce qui aide comme eau, c'est celle produite par le côlon

Solution de fordtran: composition et indications

Solution composé de PEG et eletrolytes pour maintenir un équilibre électrolytique chez les gens qui ont besoin d'avoir une intervention au niveau du côlon (par exemple, une colonoscopie)

Prokinétiques: exemples de médicaments

Tégasérod


Bisacodyl


Senna

Tégasérod: classe et mécanisme d'action

Agoniste 5HT4

Tégasérod: utilisation et effets secondaires

Augmentation d'événements cardiovasculaires, si bien qu'il n'est plus utilisé (retiré du marché)

Senna et bisacodyl: efficacité

Pas beaucoup d'évidence qu'ils sont efficaces (quoique quelques études semblent montrer que bisacodyl = bon)


Aucune données sur leur efficacité à long terme

Bisacodyl: effet secondaire

Reconnu comme un médicament violent (excessif)

Senna: effet secondaire (2)

Melanosis coli, ce qui lui a valu mauvaise réputation (quoique le melanosis coli ne soit pas en soi dangereux)


Désordre électrolytiques

Agent prokinétique sérotoniniergique en essai: exemple

Prucalopride

Prucalopride: avantages (3)

Augmente les selles


Augmente la qualité de vie


D'une classe différente d'agoniste sérotoninergique (pas les effets secondaires cardiovasculaire et l'allongement du QT qu'on voie d'habitude), il est beaucoup plus exclusif aux récepteurs 5HT4

Agents qui agissent sur le canal chlore: exemple

Lubiprostone


Liraclotide

Lubiprostone: mécanisme d'action

Prostaglandine qui agit sur le ClC2

Liraclotide: mécanisme d'action

Stimulant de la guanylate cyclase (stimule GMPc, CFTR et excrétion de Cl)


Aurait aussi pour effet de diminuer les afférences sensitives intestinales (donc diminution de la douleur) mais cela reste à prouver

Antagonistes opioïdes: exemples de médicaments

Bromure de méthylnaltrexone

Antagonistes opioïdes: particularité du mécanisme d'action

Ne franchissent pas la barrière hémoencéphalique, ce qui fait en sorte qu'on conserve l'effet opioïde central lorsque pris de façon concomittante avec ceux-ci.

Antagonistes opioïdes: indications principales (5)

Constipation induite par les opioïdes


autres indications possibles: iléus, ogilvie, constipation idiopathique, narcotic bowel syndrome

Traitement des maladies peptiques: but

Assurer une diminution du HCl

Traitemnet des maladies peptiques: lignes de traitements disponibles

Aliments


Antiacides


Inhibiteurs H2


IPP

Aliments: mécanisme d'action

Diluent l'acide de l'estomac

Antiacides: mécanisme d'action

Neutralise l'acide

Antiacide: effiacité

Très efficace, mais dure peu longtemps

Antiacides: effets secondaires (4)

Diarrhée


Possiblement alzheimer dans sels d'aluminium


HyperMg (surtout comme le lait de magnésie: faire attention en insuffisance rénale)


Lithiases (secondaire à une augmentation du Ca)

Antiacides: interactions médicamenteuses

- En diminuant le pH acide, peut prévenir l'absorption de certains médicaments acides


- Peut aussi lier certains médicaments et prévenir leur absorption

Antiacides: indications

Usage occasionnel seulement

Antiacides: inconvénients

- Goût de marde


- Coûte cher à long terme


- Transport difficile (surtout si liquide)

Antiacide: exemple de médicament

Le gaviscon

Gaviscon: mécanisme d'action

En plus de l'effet antiacide classique, aurait la capacité de bloquer le reflux d'acide provenant de la "acid pocket" (région où la concentration acidique est maximale et qui remonte pour donner des symptômes de RGO), qui remonte et donne du RGO

Bloqueurs H2: exemples

Zantac (ranitidine)

Bloqueurs H2: mécanisme d'action

Inhibent H2 (diminution de la sécrétion de HCl par la cellule pariétale)

Zantac: efficacité

Moindre (ulcère gastrique 50% ulcère duodénal 50% et RGO 50%)

Longue pharmacocinétique avant d'être soulagé

Zantac!

Zantac: effets secondaires (1)

Tachyphylaxie: désensiblisation des récepteurs qui fait en sorte que le médicament a besoin d'une plus grande dose pour agir de la même façon

Antiacides: interactions médicamenteuses (2)

Métabolisés dans le même CYP que le coumadin, ce qui peut augmenter l'INR +++


Diminution de l'absorption médicamenteuse par diminution de l'acidité de l'estomac

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP): Mécanisme d'action

Forment des liens cys permanents au niveau de la pompe H+/K+ ATPase, ce qui diminue la sécrétion de H+ dans la lumière gastrique. L'effet se dissipe quand la cellule shed et une nouvelle vient la remplacer. Ainsi, son efficacité va bien au-delà de la diminution de sa concentration plasmatique.

Prodrogue qui a besoin d'acide pour faire effet

IPP

IPP: prise du médicament

Puisque la sécrétion d'acide se fait surtout durant les repas, l'IPP doit être pris PENDANT le repas et est moins efficace à jeun.

IPP: efficacité

Spectaculaire (90% des ulcères sont guéris!)

Changer d'un IPP à l'autre

Les doses ne sont pas équivalentes. Donc faire attention lors d'un changement d'IPP.

IPP: exemple de médicament

Tout ce qui finit en prazole

Omeprazole: interaction médicamenteuse

Métabolisé par le CYP2C19: interaction avec le coumadin (augmente son effet) et le clopidogrel (plavix) (diminue son effet parce que le clopidogrel est une prodrogue activée par le CYP2C19)

Pourquoi les IPP sont-ils plus efficaces chez les asiatiques?

Parce qu'il existe une prévalence importante du polymorphisme de type métaboliseur lent du CYP2C19 par rapport aux caucasiens

Anti H2 dans la HDH

Aucun bénéfice

Traitement endoscopique hémostatique dans la HDH

Effet bénéfique démontré

Pourquoi, dans une HDH, mettons-nous des IPP IV à haute dose?

Parce que l'acidité joue un rôle sur l'aggrégation et la formation du clou plaquettaire (diminue sa formation)


Ainsi, en réduisant le pH, on favorise l'hémostase au niveau de la lésion HDH

IPP et HDH: effet (3)

Diminution des récidives


Pas d'effet sur la mortalité


Diminution des chirurgie


Aucune recommendation ne peut-être faite sur la voie d'administration (mais une combinaison PO et IV pourrait être supérieure) ni la dose (mais devrait être supérieure à la dose de base)

IPP + OGD dans HDH: effet

Récidive de 1% les deux combinés vs 11,3% si l'IPP est pris seul

Devrait-on nous mettre des IPP à haute dose pour une HDH

OUI

Traitement de l'ulcère à H. Pylori: principes et généralités sur l'efficacité(5)

Combinaison de deux antibiotiques et un IPP (les recettes peuvent changer)


Surtout pour prévenir la récidive d'ulcères (moins d'effet sur l'ulcère en tant que tel)


Diminution du risque de néo gastrique (mais pas si évident dans les études)


Diminution de la dyspepsie fonctionnelle (pas d'ulcère mais porteur H. pylori)


Efficacité moindre si traitement est fait sous ains

Traitement de l'ulcère à H. pylori

HPPAC (IPP amoxcil clarythromicine)


Autres variations: rempalcer l'amoxil par MTDZ ou levaquin