Modul 1. 3. Farmakokinetik

Er et begreb indenfor kinetikken, der bruges meget i forholdtil eliminationaf stoffer.

I et almindeligt koordinatsystem er det en ret linje

𝐶t= 𝐶_0 − 𝑘 ∙ 𝑡

Konstantdel aftager af den oprindelige mængde pr tidsenhed

Der aftager startkoncentrationen med en hvis procentdel. Det er en procentvis koncentrations ændring pr tidsenhed

I et semilogaritmisk koordinatsystemI et dobbelt aritmetisk koordinatsystem er den eksponentieltaftagende

I en1-compartment model ignorerer man fordelingsfasen. Derfor kan en 1. compartmentmodel betragtes som hældningen.

I en 1. orden 2-compartment tager man højde for fordelingsfasen,hvilket man ikke gør i den anden.

Vi har stadig en eliminationsfase, hvor hældningen af grafeni et semilogaritmisk koordinatsystemer – β.

I starten vil vi dog også have en fordelingsfase,indtil der er opnået ligevægt mellem den centrale fordelingsrum og det periferefordelingsrum.

Ligningen vist er en summering af fordelingsfasen ogeliminationsfasen. Denne kan derved deles i to rette linjer i et semilogkoordinatsystem. Når man trækker eliminationsfasen fra hele ligningen får manfordelingsfasen.

Det er 1. orden, 1 compartment IV

Hvorfor? Det er 1. orden, da det er en ret linje i semilog.KoordinatsystemDet er 1 compartment IV, da det ses der ikke er taget højdefor nogen fordelingsfase og der ses kun en eliminationsfase.

Det er en 1. orden, 1- compartment p.o.Hvorfor? Det er en 1. orden da der ses en eliminationsfase,der er en ret linje i et semilog koordinatsystem.Det er p.o., da der her ses en absorptionsfase.

Det er en 1. orden, 2 compartment IVHvorfor? Det er en 1. orden, da det ses at eliminationsfasener en ret linje i et semilog. Koordinatsystem.Det er i.v., da der ses en fordelingsfase.

Niks! Den er uafhængig dosis og startkoncentration. Den erudelukkende afhængig af eliminationshastighedskonstanten

Det er en blanding af 0. og 1. ordens kinetik. Fxacetylsalicylsyre.

Når dosis kommer over et vist niveau (for mennesker ca. over1 g), så kommer der en bue på grafen. Detskyldes at det enzymsystem, der nedbryder acetylsalicylsyre,har en mætningsgrad.

Man vil altså se 1. ordens kinetik ved dosis lavere enddenne tærskelværdi, og så vil man se 0. ordens kinetik ved dosis højere enddenne tærskelværdi. Det kaldes

- dosisafhængig kinetik,

- blandet kinetik, eller

- non-lineær kinetik

Over mætningsgraden/tærskelværdien vil man se en disproportionaløgning af koncentration,når man øger dosis

Area Under the Curve

- Den anvendes i beregningen afcentrale variable som

- Biotilgængelighed/Absorptionsfraktion- Fordelingsvolumen

- ClearanceBioækvivalens

1) Trapez metoden

2) Beregning fra formel

Ved trapez-metoden tager man summen af trapezer underkurven.

En trapez er en firkantmed to sider der er parallelle, og to sider der ikke erparallelle.

Starten udregnes som en trekant, og det sidste stykke regnes ud vedat tage koncentrationen til tiden 𝑡 og dividere med eliminationshastighedskonstanten.

Nogle gange udregnes AUC fra start til sidste måling, såbehøver man ikke den sidste del, og i sådanne tilfælde er trapezmetoden supersimpel.

Skal man udregne AUC fra 0 (nul) til uendelig skal man alligevel brugeeliminationshastighedskonstanten, og så er det nemmere bare at bruge formlenfor AUC.

Det er for 2 compartment

Det er en 1 compartment model

Definition: Den del af lægemidlet, som absorberes uforandrettil blodbanen

Det kan det i hvertfald have. Nogle stoffer absorberes bedstnår dyret er fastende, andre ikke. Og nogen stoffer er det lige meget.

Fordelingsvolumen formlen for 1 compartment model i.v.Fordelingsvolumen er interessant, da det er en afgørende parameter iforbindelse med dosering.

1 compartment model i.v.er fordelingsvolumen ligdosis divideret med startkoncentrationen. Fordelingsvolumen måles i L/kg, dosismåles i mg/kg og startkoncentration måles i mg/L. Ved anden administrationsform end i.v. skalman tage højde for biotilgængeligheden. Det er de færreste lægemidler derfølger en 1-compartment model, derfor er det tit nødvendigt med 2-compartmentmodellen

Formlen for fordelingsvolumen for 2 compartment model Hvor:

- F er absorptionsfraktionen =biotilgængeligheden

- A er fordelingskurvens skæring med y-aksen

- B er eliminationskurvens skæring m. y-aksen

- ,α er fordelingskurvenshældningskoefficient

- ,β er eliminationskurvenshældningskoefficient

- AUC er arealet under plasmakoncentrations kurven

Ved i.v. administration kan man udelade 𝐹,da denne er 1 for i.v. administration.

Fordelingsvolumen (eller tilsyneladende fordelingsvolumen)kan defineres som det rumfang væske, som er nødvendigt for at indeholde densamlede mængde af et lægemiddel i kroppen, hvis stoffet var ensartet fordeltmed samme koncentration som plasma.

Stoffer der ophobes, eksempelvis i fedtvæv, vil have højkoncentration i fedtvæv, og lav koncentration i plasma. Skal vi have altstoffet i et volumen, med samme koncentration som der er i plasma, så skal derderfor et stort volumen til. Hvis stoffet primært er i plasma og ikke i væv, såbliver det samlede volumen der skal til relativt lille.

Det er forskellen mellem den mindste effektive koncentrationog mindste toksiskeKoncentration. Hvis man skal have en effektiv behandlingskal koncentrationen ligge indenfor det terapeutiske vindue

Støddosis

støddosis

vedligeholdsdosis