Patologi For Molekylær Medicin

En nyvækst der er utenfor normal fysiologisk kontrol

En celles reaktion på endrede krav eller stress i et forsøg på at tilpasse sig de nye omstendigheder - manglende evne til adaption fører til celleskade og potensielt celledød

Vækst ved økt cellestørrelse

Vækst ved økt antall celler

Nedsat volumen af et væv ved tab af celler og/ eller formindskelse af celler

Reversibel endring af en fuldt differentiert celletype til en anden celletype af samme kimblad

Ophobning af Na+ og vand i celler som et resultat af svikt i ion-pumper. Celler fremstår lyse med vakuoler. Eventuelt blærer på cellens overflade og kondensert kromatin

Ses ved toksisk eller metabolisk skade og ved hypoxi i celler med stort innhold av fett (nerveceller pga myelin f.eks). Fettvakuoler ses i cytoplasma. Typisk eksempel er i leveren hos alkoholikere. Forandringen er reversibel.

Intracellulær akkumulasjon av proteiner. F.eks ved alkoholisk hepatitis ses eosinofile fortetninger i cytoplasma (mallory-legemer), ved alzeimers sykdom.

Celledød med cellesprengning

Opløsning af kernematrialet/ DNA

Skrumpning af cellekernen

Fragmentering af cellekernen

Parenkymatøs celleforandring

Oppstår ved infarkt og ses ikke kompakte organer som lever og hjerte (dog ikke i hjernen). Proteiner og enzymer denatureres og cellene dør, men vevets grunnleggende arkitektur består. Hvite infarkter oppstår ved nekrose uten blødning mens røde nekroser oppstår typisk i organer med dobbel blodforsyning, som lungene og i tarmen.

Ses i hjernen eller ved svampe- / bakterieinfeksjon. Vevet blir til en blød flytende masse. Ved infeksjon inneholder det nekrotiske matrialet mange neutrofile granulocytter og kalles puss. I hjernen dannes typisk cyster etter noe tid.

Ses ved tuberkolose (mycobacterium tubercolosis) hvor vevet blir mykt, gult og med en osteaktig konsistens - ofte omringet av mere fast fibrøst vev med mange lymfocytter (granulomer).

Ses i fettvev og omkring pancreas hvor det er mye fett samt i subcutis og mamma. Ved akutt pancreatitis bryter pancreasenzymer (lipaser) ned det omkringliggende fettvev. De frigjorte triacylglycerider nedbrytes til fettsyrer og danner komplekser med calcium som felles ut som lyse klumper. Ved fettnekrose ses en inflammatorisk reaksjon omkring og helning ender i fibrose og eventuel forkalkning.

Ses i blodkar og er utløst av en immunologisk rekasjon hvor karveggen helt eller delvis ødelegges. Immunkomplekser og fibrin avlejres i veggen og danner et ensartet (amorft) rødt matriale i HE farve.

Kollagenholdig fibrøst vev med homogent eosinofilt utseende (HE). Ses f.eks i nyre arterioler ved diabetes mellitus og hypertension.

Avlejring av amyolid som er en gruppe av 20 biokemiske former som alle danner ikke-forgrenede fibriller. Mange ulike sykdommer kan gi amyloidose og det kan være lokalt eller systemisk.

Ophopning av triacylglycerider som typisk ses i lever men også i hjerte, skjeletmuskulatur og nyrer. Skyldes typisk en defekt i fettmetabolismen.

Gyllenbrunt pigment med jern. Granula dannes av ferretin og kan opphopes ved blødninger. Systemisk avlejring kan skje ved overskudd av jern. Ses f.eks ved hæmokromatose

Prøve av celler ikke inlemmet i fysiologisk vevsarkitektur. Omfatter eksporater og finnålsaspirationer.

Vevsprøver med intakt vævsarkitektur. Omfatter Grovnålsaspirationer, knivbiopsier og operationspræparater

Vanligste fikseringsmetode for histologiske prøver. Formalin danner mange methylbroer som holder proteinene på plass og dermed bevarer vevets struktur. Ved senere bruk av antistoffer eller arbeid med DNA må prøven opvarmes slik at proteinene/ DNA er tilgjengelig. DNA blir typisk fragmentert i denne prosessen til 200bp lange stykker - dette er dog uproblematisk ved sekvensering da DNA her alikevel klippes i tilsvarende stykker. RNA degraderes og PCR er derfor ikke mulig fra formalin fikserte prøver. Fiksering og fremstilling av snitt herfra er relativt tidkrevende.

Nasjonalt register for patologiske prøver hvori alle motatte prøver på en patologisk afdeling skal registreres

HE (hematoxylin/ eosin) på hud

Van Gieson på muskulær arterie

Masson Trichrom på glomeroli i nyre

PAS (neutalt slim) + Alcain Blue (surt slim) på ventrikkelslimhinde

Alkalist kongo på amyloidaflejring i nyre

Perls berlinerblå på lever med påvisning af jernaflejring

PAP på celler fra livmorhals

Stain af specifike proteiner vha antistoffer.

Fluorescens in-situ hybrediering. Brukes til å påvise bestemte stykker av DNA eller RNA med en fluorokrom merket nucleotid probe i intakte celler. Kan detektere deletioner, amplifikasjoner og translokasjoner men ikke punktmutasjoner - eller til å påvise viralt DNA.

Benign epithelial neoplasi

Malign epithelial neoplasi

Benign neoplasi av glatte muskelceller

Malign neoplasi fra tværrstripet muskulatur

Benign neoplasi fra fedtcelle

Malign neoplasi av melanocyt

Bindevævsdannelse associert med en tumor

Adenokarcinom med sparsom bindevævsdannelse

Tumor bestående af særlig umodne celler som forekommer især hos børn. Kaldes også "børnetumor".

Hulrom bekledt med epithel på indersiden.

Tumor med flad og bredbaset form

Cirkulær tumor med stilk

Tumor med villøs struktur

Tumor med blomlålsagtig form

Tumor med medaljeform og central nedsenkning

T stadium beskriver tumorens størrelse, nedvekstdybde og/ eller lokal utbredelse. N stadium beskriver omfanget av lokale metastaser i lymfeknuter mens M stadium gjelder det samme for fjernliggende metastaser.

Opretholde proliferativ signalering, undvige væksthæmmere, undvige immundestruktion, replikativ immortalitet, tumor promoterende inflammation, aktivering af invasion og metastasering, angiogenetic "switch", ustabilitet af genomet og mutationer, undvige apoptose og anden celledød og dysregulering af cellens metabolisme

Tumorcellen bruker glykolysen som energikilde også under aerobe forhold som gjør den predisponert til oksigenmangel

Tumorcellene bruker glutamin til å danne aminosyrer, som kulstofkilde og som hydrogendonor og nitrogendonor til biosyntetiske prosesser. Glutamin kan også omdanner til glutamat som kan brukes til å produsere NADPH og til å omdanne mellomprodukter i krebs cyclus til lipider, aminosyrer og nukleotider - mange cancerceller blir “glutamin avhengige”. Myc er det onkoprotein som spiller den største rolle i forhold til økt omsetning av glutamin bl.a ved å øke ekspression av glutamintransportproteiner og øke aktiviteten av glutaminase (omdanner glutamin til glutamat).

En gruppe abnormale celler som utviser malign fænotype

Low grade squamous intraepithelial lesion (mild dysplasi)

High grade squamous intraepithelial lesion (Moderate and severe dysplasia or carcinoma in situ)

Et begrep som brukes i forbindelse med PAP smears hvor cellene utviser forandringer men ikke nødvendigvis er forbundet med neoplasi.

Spredning af metastase som enkeltceller

Spredning af metastase som celleklumper

spredning af metastase til de lokale lymfeknuter hvor de kan etablere seg. Det er den vanligste spredningsmetode for epitheliale tumorer.

Spredning af metastase som skjer via blodbanen. Er den vanligste spredningsform for sarkomer og skjer typisk til lever og lunger og sjeldnere til hjernen. Epitheliale cancere vil også senere i deres forløp utvise spredning via blodbanen.

Spredning af metastase via hulrom som serøse huler som pleura, perikardinum og peritoneum hvor metastaser ses som multiple, hvite noduli i den serøse hinnen (karcinose).

Skjer som følge av behandling - f.eks når en tumor vokser ut gjennom et hulrom dannet av en biopsinål.

Forskjellige følgesymptimer / sygdommer som følge av kreft.

De initielle og typisk forbigående reakjsjoner men kort varighet (minutter til få dager). Hovedkomponentene i inflammasjon er en endring i karenes gjennomstrømning og permeabilitet og den cellulære reaksjon.

Endret kargennemstrømning ved inflammation

Væske siver ut av blodbanen og ind i væv pga øgt karpermeabilitet ved inflammation

Når mange neutrofile granulocytter dør i kampen mot f.eks bakterier. Deres innhold av enzymer og reaktiv ilt bidrar til vevsdød. Vevet blir blødt og delvis flytende (suppurerende). Eksudatet består av døds vev og døde neurtofile celler og betegnes puss.

Pussansamling i et ikke-perforert hulrom omringet av levende vev med høy grad av inflammasjon. Typisk eksempel er acne.

Diffust utbredt suppurativ betennelse uden dannelse av hulrom. Typisk eksempel er ved akutt appendicit

En pussansamling i et eksisterende hulrom som pleura, bihulene eller galdeblæren.

Forøget antal af leukocytter i blodbanen som følge af infektion

Mastceller, basofile celler og blodplater - forårsager øgt karpermeabilitet og endothelcelleaktivering

Blodplater - øgt karpermeabilitet og dilation

Mastceller og leukocytter - øgt karpermeabilitet, kemotaksi, leukocytashæsion og aktivering

Plasmaproteiner produceret i leveren som gir øgt karpermeabilitet, kardilation, kontraktion af glatte muskelceller og smærte.

Serøs

Hæmoragisk

Fibrinøs

Pseudomembranøs

Suppurativ (purpulent)

En inflammasjon som fortsetter i uker eller måneder etter vevsbeskadigelsen

Karakterisktisk type kronisk inflammation hvor makrofager danner små ansamlinger (granulomer) omgivet af lymfocytter og fibroblaster. Ses når makrofagene kan fagocyerer den infektiøse agens men ikke kan dræpe den, og også ved noen andre tilstander hvor mekanismen ikke er kendt.

Mest vanlig hvor vevets funksjon genoprettes. Veske og proteiner fjernes via lymfen og fibrin og cellerester fagocyteres av neutrofile celler og makrofager. De inflammatoriske celler undergår til sidst apoptose. Tapt vev gjendannes.

Skjer når kravene for resolusjon ikke er opfylt. Det døde vev vil i slutten av den akutte inflammasjon bli erstattet av prolifererende fibroblaster og små kar (vevet betegnes her granulasjonsvev og er bløt, rødt og granulert. Fibroblastene danner de neste dager mer og mer kollagen og karene forsvinner. Etter uker og måneder gjenstår fast, hvidt og skrumpet vev.

Diagnose av brystkreft utføres typisk som en “triplet-test”, hvori klinisk undersøgelse (palpation), billeddiagnostikk og nålebiopsi inngår.

terminal duct-lobular units (mamma)

polymasti og polyteli

akutt mastitis, duktektasi, fettnekrose og immunologisk reaktion ved ruptur af protese

Fibrocystiske forandringer, epithel hyperplasi, skleroserende adenose, radialt ar, papillomatose og gynekomasti.

Andre epithelceller (typisk tale om epithelceller i ducti i mamma) cytoplasma ligner apokrine svettekirtlers epithel.

Fibroadenom, phyllodes tumor, intraduktalt papillom, carcinoma in situ (DCIS og LCIS) og Pagets disease of nipple.

TDLUs

lunge, knogle, lever og CNS

HER-2, østrogenreceptor, BRCA-1/-2 og mindre vigtige TP53, CHEK2, PTEN, STK11 og AMT

Forsnevring af karlumen

Lokal udvidelse af karlumen

Væsken i perikardiet

CRP (C-reactive protein)

En blodprøve som gir et uspesifikt mål for inflammasjon (betennelse) og blir ofte brukt i screening-tester i undersøkelse av pasienter.For å utføre testen må blod tilblandet koagulasjonshemmer, (oftest sitronsyre) plasseres i et tynt rør i stående stilling. Deretter måles hastigheten som erytrocyttene(røde blodceller) synker med, og svaret leses av etter en time. Svaret opplyses i antall mm per time. Når man har en betennelsesreaksjon i kroppen vil den høye andelen av fibrinogen i blodet føre til at de røde blodcellene lettere klistrer seg til hverandre. De røde cellene danner "pengeruller" (fransk rouleaux) som faller raskere enn røde blodceller som ligger enkeltvis. SR blir økt av en hvilken som helst betennelse uavhengig av årsak og lokalisasjon. Den normale SR er litt høyere hos kvinner og er høy hos gravide.

Øket mengde blod i organer/ vev - kaldes i nogle tilfælde stase.

Plasma med lavt proteininhold som kommer over i et vev ved ødem.

Hematogen smitte fra septisk embolus ifm endokarditis eller nærliggende infektion, "rocky mountain fever" pga rickettsia (flåsykdom) eller Schönlein Henochs hos børn.

Kæmpecellearteritis.

infektiøs endokarditis. vegetationer vokser og skyldes typisk orale streptokokker (s. spididermis og s.aureus)

Reumatisk hjertesygdom

Infektion med gruppe A-streptokokker som inneholder bestemte M-proteinmolekyler som har immunologisk kryssreaktivitet med glykoproteiner i f.eks det humane hjertet, hvilket fører til en voldsom autoimmun reaksjon.

Virus (enterovirus, adenovirus, HIV og Epstein-Barr samt evt borelia). Hos immunsvekkede kan det også skyldes svampe eller parasitter.

Kransearterier i hjernen

Aortadissektion

Fra trombe, arterosklerotiske plaque, tumor, vegetationer (endokarditis), fedt, luft, fremmedlegemer og amnionvæske

ca 15.000

spesiell type infarkt hvor vevet kan fremstå som sort pga jernsulfider dannet ved nedbrytning av hemoglobin. Det skjer når nekrosen innfiltreres av bakterier.

Pasienten har typisk brystsmerter - endel også svette, kvalme, oppkast og dyspnø. Ofte tidligere tilfeller med angina pectoris. 10% er tilnærmet asymptomatiske. Karakteristiske EKG forandringer ses og ødelagte myocytter fører til økning av bestemte biomarkører i blodet - kreatinkinase isoenzym MB, troponin T og troponin I, og i mindre grad lactat dehydrogense og myoglobin.

Ved kronisk stabilt er det reversibel myokardieiskemi pga annstrengelse, psykisk press eller kulde som gir brystsmerter eller smerter i skulder, rygg, armer som kan lindres med nitroglycerin. Det finnes typisk stenose i varierende grad som hindrer økt gjennomblødning av coronararterie. Ustabilt angina pectoris oppleves ved hvile, forekommer gradvis hyppigere eller i mere alvorlig grad. Skyldes typisk trombedannelse ifm arterosklerose hvor tromben tidvis løsrives og nedbrytes.

metastaser fra andre organer, myksomer og fibroelastomer

Fornemmelsen av åndenød og benevnes funksjonell når det skjer ved annstrengelse eller hviledyspnø når det også forekommer ved hvile

Dilation af bronkierne

kollaps af luftvejer

Cor pulmonale og alvorlige lungeinfektioner

Tør hoste, dyspnø, "honeycombing", fibroplastfoci, mesenkymal transformasjon og fibrose - Typisk maksimalt 5 år overlevelse

Centriolobulært, panacinært, paraseptalt og scar-emfysem/ irregulært emfysem

ca en tredjedel

Rygning og alpha1-antitrypsin mutation/ mangel

Hoste, feber og ilelluktende eksporasjon med store mængder pus. Histologisk ses inflammation, afstødning af epithel med metaplasi til plateepithel og fibrose samt nekrose og ulceration.

Lungestase. Makrofager med ophobning af hæmosiderin.

Venstresidig hjerteinsufficiens, mitralinsufficiens.

Dyb venetrombose i udnerekstremiteter

Sygelig overvægt

lubulær pneumoni (streptococcus pneumonia, hemophilius influenza, ubehandlet tuberkolose), bronchiopneumoni (staphylococcus aureus, hemophilus influenza og tuberkulose) og interstitiel pneumoni (mycoplasma pneumonia, cytomegalovirus, idiopathic pulmonary fibrose (IPF)).

Hamartom/ kondrom - benign

I lungen pga eksponering til asbest

Planocellulært, adenokarcinom, storcellet, småcellet og karcinoid. Småcellet har den dårligste og karcinoid den bedste prognose

ca 4000 - hvorav 3600 døde (ca 90%)

langvarig hoste, hemoptyse, åndenød, brystsmerter, tilbakevennende pneumoni, almennsymptomer som tretthet, neurologiske symptomer og endokrine forstyrrelser samt mere skjeldent hes stemme og stase i halsvene.

Blodig hoste

Kirurgisk fjærnelse af en hel lunge

ca. 20 000

Curettage, incitionsbiopsi, tangentiel biopsi og excitionsbiopsi

Kortvarig, 3-4 dage vs normal som er ca 28 dage

Fibroepithelial polyp (skin tag), planocellulært papillom, seboroiske keratoser, keratoakantom og kondylomer

HPV

En central kraterformet ulceration

Slimhinder og huden i genitalregionen

Aktinisk keratose og morbus bowen

Psoriasis

Nodulær, superficiel og infiltrerende

Kerner som ligger parallelt på række

større end 2cm, lokalisert i risikoområde (leppe, øre, næse, omkring øjet, hodebund), mikronodulær, infiltrerende eller basosquamøs type, perineural vækst og recidiv tumor i hode/ halsregion

Almindelig, Spitz, Blue, Halo og kogenitte

Atypiske/ dysplastiske nævus og malign melanoma in-situ

ca 2000

Maligne melanomer. A: asymmetri i farve og omrisseB: Border/ avgrensning til omgjivelsene er uregelmessigC: color/ fargen er varierende (flere shades)D: diameter over 6mmE: enlargement, idet den undergår vekst eller endrer form - også hurtigere vekst enn med nævi

Lentigo maligna melanom (typisk i ansiktet hos eldre), Superficielt spredende malign melanom, Lentiginøst akralt malignt melanom (på hender/føtter) og Nodulært malignt melanom

Lunge, lever og CNS

Halsbrann

Syngebesvær

Mavesyre med unormalt lav pH

Tilstoppelse af tarmen/ tarmslyng

Friskt blod i fæces

Sort fæces pga blødning i tarmen

Feacal occult blood test - mikroskopisk immunbaseret test der påviser blod i fæces

Lidelse hvor reflux forårsaker metaplasi i nederste del av slimhinnen med omdannelse fra plateepithel til cylinderepithel med begerceller så som normalt finnes i ventriklen. Slimhinnen fremstår rødlig.

Øsofagus varicier

Planocellulære karcinomer ses i midterste del af øsofagus og er dekket af pladeepithel - adenokarcinomer ses distalt mod cardia til ventrikkel og er dekket af cylinderepithel pga metaplasi.

Halicobacter pylori som produserer urease

ca 20%

Signetringceller

Cajal celler i tunica muscularis (pacemaker celler)

Campylobacter Jejuni

Cøliaki

Forøget intraluminalt tryk pga obstruktion kan lede til perforasjon av appendix og voldom infeksjon idet tarmens innhold lækker ud i peritoneum med påfølgende sepsis og død

Benign vækst der ligner neoplasi men er ikke malign. Vokser i samme tempo som det normale væv og består af vævselementer der normalt ses i lokalisationen som vokser i en uorganiseret masse

Clostridium difficile

Toksisk megacolon

Morbus Crohn til venstre og colitis ulcerosa til højre

Det er en inflammasjon og fibrotisk obstruksjon av galdegange som kan føre til leversvigt - typisk en komplikation af Morbus Crohn

Morbus crohn. Fissurer leder typisk ind i andre sektioner af tarmen, blæren eller vagina - eller til hudens overflade i avanserte tilfælde.

Divertikulitis (udposning typisk af kun mucosa eller evt også deler av submucosa i colon med dannelse af et cysteformet hulrom) hvor betennelse heri har spredt sig ind i peritoneum.

Hyperplastisk polyp til venstre, juvenil polyp til højre

Ja, til forskel fra adenomer i andre organer

Lamina muscularis mucosae

23-49 år med kontrol hvert 3. år. 50-59 år med kontrol hvert 5.år. Derefter kontrol kun med HPV prøve frem til fyldte 69 år.

PAP

Med påføring af eddikesyre i livmoderhalsåbningen.

Gardasil, mod HPV 6, 11, 16 og 18

Planocellulære karcinomer (mest hyppig) og adenokarcinomer

Øgt tørst og polyuri

ca. 300.000 med diagnose (+ antat ca. 200.000 udiagnostiserte)

Polycystisk ovariesykdom

Inflammation i de Langerhanske øer i forbindelse med type-I diabetes hvor lymfocytinfiltration og senere nekrose og fibrose ses i øerne.

Erythrocytter i urinen

Urinforgiftning. Begrepet betegner det kliniske symptomkompleks: træthed, madlede og hudkløe, der er forbundet med nedsat nyrefunktion.

Lower urinary tract symptoms - er et hyppig problem hos eldre menn. Symptomene deles i dem forbundet med fylling av blæren (irritative) og dem ved tømming (obstruktive).

Nyrebekkenbetennelse. E.coli som kommer ind i blæren via uretra

De kalles clear cells og opstår fra epithelceller.

Wilms tumor

Tobaksrygning, industrielle farvestoffer og schistosomaiasis (sneglefeber).

Hyperplasi starter typisk centralt i kirtelen mens adenokarcinomer oppstår perifert.

ca 4000-4500

Tab af basalcellelag, hyperkromatiske kerner, hyperplasi idet epithelet nu er flerlaget og lipofuscin pigmentering.