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24 Cards in this Set

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Procinétiques
Physiologie
Procinétiques
Physiologie
Système nerveux entérique = plexus myentérique d’Auerbach et plexus sous-muqueux de Meissner
Contrôle humoral
Endocrine
Paracrine : histamine, ACh, NA, Sérotonine, Dopamine
Stimulants de la motricité intestinale
Antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2 : ex
Metoclopramide et Domperidone
Indications
7. stimulation du péristaltisme lors d’examens Rx du tube digestif

8. 􏰁 prévention du reflux gastro-oesophagien dans le traitement de l’oesophagite peptique : vidange gastrique accélérée

9. 􏰁 traitement des troubles de la motricité gastro-intestinale secondaires à:
a. 􏰂 neuropathies diverses, par ex. diabétique
b. 􏰂 sclérodermie
c. 􏰂 post-opératoire (par ex. vagotomie)
d. 􏰂 certaines dyspepsies non-ulcéreuses

10. 􏰁 forme de côlon irritable avec constipation dominante
Effets indésirables
􏰁 stimulation excessive, inconfort abdominal
métoclopramide : passe la barrière hémato-encéphalique, donc effets anti-D2 centraux


􏰂 syndrome extra-pyramidal et dyskynésies

􏰂 hypersécrétion de prolactine
Metoclopramide (Primperan®, Paspertin® et génériques)

Effets

Délai d’action

1⁄2 vie et élimin

Contre-indications

Effets indésirables
Effets:
 Procinétique par action intestinale anti-D2 et pro 5-HT4

Délai d’action: 30-60 min po, 1-3 min iv

1⁄2 vie: 2-6 heures; faiblement métabolisé. Elimination rénale.

Contre indic.: obstruction intestinale, perforation, dyskinésie tardive, phéochromocytome

ES: somnolence, syndrome extrapyramidal, stimulation de la prolactine
Domperidone (Motilium®)

Effets

Délai d’action

1⁄2 vie et élimin

Contre-indications

Interactions

Effets indésirables
Procinétique par action intestinale anti-D2 surtout

Délai d’action: 30-60 min po

1⁄2 vie: 7-9 heures; Métabolisé par le foie via CYP3A4.

Contre-indic:
obstruction intestinale,perforation.Adénome hypophysaire à prolactine.

Interactions: Antacides.

stimulation de la prolactine
Autres procinétiques :
Agonistes des récepteurs de la motiline
Inhibiteur de la motilité et indication
glucagon (glucagen) --> indication : examens diagnostics (double contraste, …)
Anti-émétiques
Anti-émétiques
11. Antagonistes des récepteurs D2 : Métoclopramide et Domperidone

12. Antagonistes des récepteurs 5-HT3 : Ondansetron et autres -setron

13. Antagonistes des récepteurs NK1 (neurokinine 1) : Aprepitant et fosaprepitant
Antagonistes de la sérotonine 5-HT3

Effets périphériques et centraux et indic

Délai d’action

1⁄2 vie et élimin

Interactions

EI


Effets indésirables
􏰁 Effets antiémétiques très efficaces pour les nausées induites par les agents chimio-thérapeutiques ou la radiothérapie

􏰁 Délai d’action: 90 min po, 20 min iv

􏰁 1⁄2 vie: 3 heures; Métabolisation complexe dans le foie via CYP-3A4 et -2D6. Elimination rénale et fécale.

􏰁 Interactions: inducteurs du CYP-3A4: rifampicine, phenytoine, carbamazepine

􏰁 Effets indésirables: céphalées

􏰁 Autres analogues: palonosetron (Aloxi®), dolasetron (Anzemet®), granisetron (Kytril®), tropisetron (Navoban®)
Antagonistes des récepteurs NK1

Effets périphériques et centraux et indic

Délai d’action

1⁄2 vie et élimin

Interactions

EI
Aprepitant et fosaprepitant (Emend®)

􏰁 Nouvelle classe d’anti-émétique agissantt sur les récepteurs de la substance P, les récepteurs neurokinine-1 (NK1), distribués dans tout le
cerveau et dans l’intestin

Utilisés en association avec les –setron et les corticoïdes pour la prévention des vomissements induits par la chimiothérapie

Délai d’action: 4h p.o.

1⁄2 vie: 9-13h. Complètement métabolisé.

Interactions: inducteur des CYP3A4 et 2C9. Warfarin!

Effets indésirables: hoquet.
Autres anti-émétiques :
anti-cholinergiques et antihistaminique H1, cannabinoïdes, corticostéroïdes
Indications
Ttt des nausées et vmts dû aux ttt cytostatiques ou radiothérapie ou postopératoire

TTT fortement émétogènes:
􏰁 cisplatine

􏰁 mechlorethamine et autres moutardes azotées
􏰁 dacarbazine

TTT modérément émétogènes
􏰁 cyclophosphamide
􏰁 carboplatine
􏰁 doxorubicine
Anti-diarrhéiques

précaution?
Avant de préscrire, évaluer le risque de déshydratation (et le traiter) : solution de réhydratation orale
Inhibiteurs du péristaltismes et des sécrétions intestinales :
1. Opioïdes : teinture d’opium

2. Loperamide

3. Somatostatine/octreotide
Mécanisme
1. inhibition de la commande cholinergique du péristaltisme par action sur des récepteurs mu ou delta sur les neurones myentériques ou la musculature lisse

2. augmentation du tonus de la musculature lisse circulaire et du tonus du sphincter anal.

3. Inhibition de la sécrétion intestinale par des récepteurs aux opioïdes sur les cellules épithéliales
Loperamide (Imodium® et génériques)

Effets

Contre-indications

EI
Liaison aux récepteurs mu des opiacés dans la paroi intestinale 􏰂 Bloque la libération d’Ach et de prostaglandines.

syndrome dysentérique, colite inflammatoire,
colite pseudo-membraneuse, colite bactérienne.

constipation, douleurs abdominales, nausées. Mégacôlon toxique.
Somatostatine / octreotide

Octreotide = analogue synthétique de la somatostatine à durée de vie plus longue

Effets

EI
diminue la sécrétion d’hormone de croissance, d’insuline, glucagon, gastrine,... et de toutes les secrétions digestives.

stimulation du péristaltisme : utilisation comme procinétique

inhibition des sécrétions : utilisation comme anti-diarrhéique

Effetsindésirables:diarrhées,céphalées,hypothyroïdie,hyperglycémie, bradycardie, cholelithiase
Traitement des maladies inflammatoires
Acide 5-amino-salycilique (5-ASA)

Corticostéroïdes (budenoside) : EI: ceux des corticoïdes! Rétentionhydro-sodée, hypertension, Cushing, ostéoporose, intolérance au glucose, risque d’infection...

Inhibiteurs du TNF-a
Les laxatifs

médoc induisant constipation:
antacides ( Al(OH)3 ou CaCO2 ).

de nombreux médicaments avec effets anti-muscariniques

anti-histaminiques H1

phénothiazines

anti-dépresseurs tricycliques anti-parkinsoniens et autres atropiniques

opioïdes (methylnaltrexone)
Laxatifs
Contre-indications :
nausées, vomissements
douleurs abdominales, coliques
tout signe de pathologie intra-abdominale faisant suspecter une affection organique
troubles électrolytiques et déshydratation
Classes de laxatifs
Mucilage et fibres alimentaires (effet de masse) : agissent après 1-3 jours
􏰂 Emollients : retiennent de l’eau
􏰂 Lubrifiants : huile minérale
􏰂 Laxatifs osmotiques : lactulose laxatifs salins
􏰂 Laxatifs stimulants : lavement au sodium-phosphate

Eviter huile de ricin, anthraquinones
Ttt du côlon irritable

forme avec constipation dominante

formes avec diarrhées et / ou douleurs
􏰁 constipation :
􏰂 laxatifs agissant par effet de masse

􏰂 laxatifs osmotiques (lactulose)
􏰂 Anti-dopaminergique

􏰁 diarrhées

􏰂 antispasmodiques : par ex. antimuscariniques, 􏰂 antagoniste 5-HT3 (alosetron)
TTT insuffisance pancréatique exocrine

But
Difficultés
substitution des enzymes digestives pancréatiques déficientes (surtout lipases) par des enzymes d’origine animale

les enzymes sont des protéines qui sont détruites par la pepsine gastrique