Genética

Se caracteriza por presentar hemangioblastoma en el cerebelo, tallo cerebral rojos, feocromocitoma y o carcinoma de células renales

Trastornos hereditarios monogenicos de penetrancia incompleta que implican estos genes es el cáncer de ovario

Los factores de riesgo reconocidos en la edad avanzada y antecedentes familiares de enfermedad como otros factores posiblemente involucrados son lesiones craneales composiciones ocupacionales y enfermedad tiroidea.

Se relacionan mutaciones en el cromosoma 1 principalmente en el gen de la presinilina tipo 2, que participa en el desarrollo de placas betamiloide,

14 = afecta presenilina tipo 1, implicado en el desarrollo de las placas beta amiloide.

21 = implica el procesamiento anómalo de ATP que ocasiona acumulación de placas neuríticas

Enfermedad autosómica dominante en la cual va a haber un gen de la neurofibromina un supresor tumoral cuyo lupus es 17 brazo largo 11.2 clínicamente son personas con manchas café con leche, efelides agrupadas en regiones axilares e inguinales, nódulos de lisch hamartomas y diríamos pigmentados vistos mejor en la prendida y neurofibromas qué son tumores de las células de schwann se asocia al cáncer es como gliomas ópticos astrocitomas, hipertensión involucramiento esquelético como escoliosis pseudoartrosis de la tibia y desfiguración craneofacial.

La tipo 2 es autosómica dominante asociado hecho nomás sobretodo vestibulares y meningiomas.

mutación del gen de la fibrilina tipo 1 o llamado fbn1 en el cromosoma 15 brazo largo 21.1, con pleiotropía y expresión variable.

Las manifestaciones clínicas es que puede dar disección aórtica y dislocación del cristalino. Anormalidades el esternón como pectus excavatum ocarina toma cifoescoliosis, platipodia y latitud de articular.

Los hallazgos oculares =

miopía severa que puede llevar a la degeneración vitreorretiniana anormalidades del ligamento suspensor de cristalino que lleva la en miopía, que es la dislocación de arriba y afuera.

Cataratas

Es una enfermedad autosómica de tipo dominante en la cual consiste en trastornos del movimiento, desórdenes psiquiátricos y demencia.

mutación de la proteína llamada huntingtina producida por la expansión de tripletes CAG en el cromosoma 4p16.3

expresa un fenómeno de anticipación.

Demencia con movimientos producidos los síntomas motores preceden al deterioro cognitivo, mientras que histológicamente se encuentra la regeneración de neuronas estrelladas. Movimientos vacilantes hipercinéticos distónicos en todas las partes del cuerpo. Los individuos afectados desarrollan parkinsonismo con bradicinesia rigidez.

Los síntomas tempranos es de disfunción cortical superior es el olvido y trastornos afectivos progresa demencia severa.

Curso de 15 años hasta la muerte los individuos tienen un incremento en el riesgo de suicidio como la causa de muerte más común son las infecciones

Es un trastorno con un fenotipo similar a la monosomía X o el síndrome de Turner la diferencia es que éste es varón se ha llamado el síndrome de Turner varonil. Mutaciones en el gen ptpn11.

Cromosoma 12q24

hipocrecimiento hipertelorismo epicanto dosis palpebral Como fisuras palpebrales con oblicuidad. Antimongoloide implantación baja de Pabellón auricular, microtea con maloclusión dentaria, pterigium colli tórax en escudo y linfedema

Edad materna mayor de 35 años

Consanguinidad

Antecedentes de nacimiento de un hijo con defectos congénitos o geneticos

Antecedente personal o familiar sugestivo de un trastorno genético

Grupo étnico de riesgo alto

Alteraciones geneticaz documentadas en un miembro de la familos

Ultrasonido o examenes prenatales. De un trastorno genético

Enfermedad de París en todas las generaciones. Cada hijo de un padre afectado tiene probabilidad de 1 en 2 o un 50% de ser afectado.

Los hombres y mujeres son afectados igual forma

se encuentre la transmisión varón varón.

las enfermedades involucra mutaciones en genes que codifican proteínas reguladoras o estructurales como el colágeno.

La enfermedad aparece entre hermanos el caso índice, no entra su descendencia sus padres.

En promedio el 25% de los hermanos del caso índice se encuentran afectados al momento de la concepción cada hermano tiene un 25% de posibilidad de ser afectado.

Mujeres y varones tienen la misma probabilidad de afección.

Las enfermedades raras probablemente se relaciona con consanguinidad parenteral.

Las enfermedades Generalmente involucra mutaciones en genes que codifican enzimas y están asociadas a enfermedades severas y disminución de la expectativa de vida

Cómo se debe a una afección o mutación del gen de la beta hemoglobina 11p15.5.

Produce la sustitución del ácido glutámico por balín en la posición 6,2 a su vez produce que los eritrocitos tenga forma de hoz,

con la disminución en su capacidad de formación condiciones de desoxigenacion.

El trastorno se caracteriza por infecciones severas por organismos encapsulados debido a la disfunción esplénica seguido de infartos esplenicos, anemia Crónica moderadamente severa esplenomegalia retraso en el desarrollo sexual y crisis vasooclusivas además tienen manifestaciones plásticas por parvovirus b19 HEMOLÍTICA. Relacionadas con fármacos vasooclusivas (llamado también síndrome torácico agudo por infección infarto PULMONAR) accidentes cerebrovasculares, priapismo.

Dolor por eventos más exclusivos en huesos largos también, llamado síndrome de mano pie.

Las opciones terapéuticas incluyen hidroxiurea la cual aumenta la expresión de la hemoglobina fetal y el trasplante de células hematopoyéticas porque la profilaxis con penicilina reduce la morbilidad y mortalidad por infecciones neumocócicas Especialmente los infantes.

También llamada con gangliosidosis gm2 se presenta comúnmente jodidos con ascendencia procedente de Europa Oriental.

Es causada por déficit de la hexosaminidasa tipo que lleva la acumulación de gangliosido gm2 en sustancia gris cerebral y en el cerebelo.

Los pacientes son normales hasta edad de 6 meses cuando desarrollan apatía, irritabilidad hiperacusia retardo intelectual y un punto retiniana rojo.la células ganglionares de la retina y la mácula se encuentran distendidas por el gangliosidos y aparecen como una área Clara grande giro de una fobia roja pequeña la cual no está descubierta por células ganglionares. En algunos meses los pacientes presentan ceguera convulsiones espasticidad y opistotonos

Es una enfermedad autosómica recesiva Esta es caracterizada por alteraciones en el Gen del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística cftr, en el cromosoma 7 brazo largo 31.2 Esta mutación se lleva a cabo por alteraciones en la conducta del cloro en superficies epiteliales. Enfermedad Crónica insidiosamente progresiva que exhibe múltiples complicaciones relacionadas al moco viscoso malabsorción infección.

Entre las manifestaciones respiratorias hay bronquiectasias bronquitis bronquiolitis neumonía atelectasias hemoptisis neumotórax pólipos nasales sinusitis hipertensión pulmonar insuficiencia respiratoria impactacion moco en los bronquios y aspergilosis broncopulmonar alérgica.

Las manifestaciones en el nacimiento: ileo meconial, peritonitis meconial, síndrome de obstrucción intestinal distal, prolapso rectal, esto suspensión, vólvulo, colonopatía fibrosante, apendicitis intestinal

pancreatitis y cirrosis biliar,

hipertensión portal, varices esofágicas hiperesplenismo, ictericia neonatal.

Esteatosis hepática.

síndrome malabsortivo, déficit de vitamina liposoluble, déficit de insulina como hiperglicemia sintomática y diabetes.

Infertilidad pubertad retrasada como edema hipoproteico.

Osteoartropatia hipertrofica

Hipocratismo digital

Amiloidosis.

.

Medición de concentración de cloruro en sudor==

arriba de 60 m equivalentes por litro, de la diferencia de potencial bioeléctrico a través de mucosa nasal.

Elastasa en heces

Detección de mutación conocida en el ADN.

Niño con un síndrome gráficamente cabello rubio ojos azules eczema y orina con olor a ratón.

Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, provocada por cientos mutaciones patógenas en los cromosomas 12 q 22- q 24.2.

Niveles elevados de fenilalanina son tóxicos y teratogénicos hay daño en el sistema nervioso central se manifiesta con retraso mental Severo con un coeficiente intelectual de 30.

expansión del tripletes GAA, en el primer intro de origen de la frataxina cromosoma 9q 13 = 21 una proteína mitocondrial involucrada en el metabolismo del hierro y respiración.

Enfermedad progresiva se presenta en la adolescencia temprana con ataxia, dismetría disartria

Pie cavo

ortejos en martillo

disminución de la propiocepción y sensibilidad a la vibración hiporreflexia o arreflexia.

Cardiomiopatia hipertrofica

Es una enfermedad por almacenamiento lisosomal debido a la deficiencia de glucosa de velocidad o GLUCOSIDASA cuyos genes se localizan en el cromosoma 1q 21.1

Enfermedad neuropática.

La forma más común es una enfermedad indolente los adultos existe una forma infantil que rápidamente fatal.

La glucoceramida se acumula en el hígado bazo y médula ósea.

Los signos neurológicos son re tracción cervical parálisis de los movimientos extraoculares ,trismus dificultad a la deglución apatía y espasticidad

Incidencia de la enfermedad es mayor en varones que mujeres.

La enfermedad es transmitida por portadores femeninos pueden expresar el genio forma leve como la mitad de sus hijos varones son severamente afectados.

Cada hijo varón de una portada tiene probabilidad de 1 en dos océanos 50% de ser afectado.

La enfermedad que transmite por varones afectados y todas sus hijas van a ser portadoras nunca se va a transmitir de padre a un hijo varón. Puede saltar generaciones

Distrofina cromosoma Xp21 a la edad de 2 años los niños no pueden marchar marcha difícil incapacidad para para correr antecedentes de retardo en el desarrollo de hitos motores Cómo caminar y subir escaleras.

Pseudohipertrofia de pantorrillas y debilidad proximal evidenciada con una marcha hiperlordotica y tambaleante, con incapacidad de levantarse fácilmente del piso.

Signo de gowers qué consiste en necesidad de escalar sus propias piernas para incorporarse.

Debilidad de los brazos evidente a los 6 años.

A los 12 años finados a una silla de ruedas. La muerte es por neumonía o insuficiencia cardíaca congestiva por involucramiento cardíaco.

Enfermedad autosómica recesiva. Gen del factor VIII de la coagulación

cromosoma Xq28

fenotipo depende del genotipo y actividad residual del factor vIII

vIII

Hemofilia severa menos del 1% de la actividad residual =sangrado espontáneo o con traumatismo menor. se manifiesta en infancia con hematomas musculares hemartrosis.

Moderada cuando involucra del 1 al 5% son. Episodios hemorrágicos con traumatismos moderados y pasa desapercibida por años.

Hemofilia leve más del 5%= hemorragia por traumatismos mayores y no se presenta con hemorragias espontáneas

Se encuentra de una cada 10 afroamericanos y de 1 a cada cinco judíos cursos con heteromorfismo en estas y otras poblaciones: en que se localiza en el cromosoma xq28 y las variantes producen hemólisis exposición de oxidante además de resistencia parcial a las formas severas de malaria

Edad por arriba de 35 años por parte de la madre.

Edad paterna de más de 45 años.

Hijo pero yo con cromosopatía madre primigesta padres portadores de cómo zapatillas por reacomodos cromosómicos balanceados que involucren el cromosoma 21.

Antecedentes familiares de cromosopatias.

Infertilidad con o sin pérdida gestacional recurrente. Embarazo múltiple.

Embarazo actual con diagnóstico de defecto estructural fetal

Afecta más al hombre.

Raquitismo resistente a vitamina D ligado al cromosoma X o también llamado raquitismo hipofosfatémico este trastorno afecta la capacidad de renal para reabsorber fosfato, pero los niveles de fosfato y ratiquismo resultante no es tan Severo en mujeres como en hombres

Síndrome de x fragil= afección en el gen xq27.3 y la condición se atribuye a la expansión del triplete CGG ASOCIADO A METILACION DE LOS GENE'S DISTALES

Síndrome de RETT= las mujeres afectadas son normales al nacimiento, pero después de los 6 a 18 meses presenta microcefalia y regresión de los hitos del desarrollo seguidos de detención en el desarrollo alrededor del 50% de los pacientes presentan convulsiones.

Las afectadas frecuentemente son autistas y el edad de 2 años viven totalmente la movilidad voluntaria de las manos.

Este trastorno, resulta letal Para los varones afectados

Virtualmente todas las mitocondrias son cigoto desarrollan desprovistas del Oocitos , pueden encontrarse más de una población de mitocondrias en el Oocitos, qué es el fenómeno de heteroplasmia.

Una mujer con una mutación en el ADN en la transmite toda su descendencia pero se encuentran variaciones gracias a los fenómenos heteroplasmia

Los individuos con encefalomiopatia mitocondrial Con acidosis láctica y episodios. Similares a evc

Se presenta en la infancia

Edad de 5 y 15 años desarrollan vómito, convulsiones e insultos cerebrales recurrentes.

El 80 porciento de las mutaciones son por. El. Gen MTL1

entre los familiares de primer grado de los individuos afectados encuentra una gama amplia de síntomas de oro lógicas como oftalmoplejía externa progresiva, pérdida auditiva, cardiomiopatía y diabetes mellitus

Es un error innato del metabolismo que involucra aspectos nutricionales clínicos y estéticos económicos asociado a mutaciones en el cromosoma 12 q22 - 24.1

se caracteriza por la ausencia o deficiencia de fenilalanina hidroxilasa.

Recién nacidos la fenilalanina se eleva dentro de las primeras horas de vida, Al iniciar la ingesta de leche materna o fórmulas infantiles como elevación de fenilalanina.

El tratamiento= entre los primeros 20 días de vida para evitar retraso mental o discapacidad intelectual Irreversible.

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Concentraciones sanguíneas de fenilalanina de 16 mg por decilitro. Se recomienda apoyo a las madres con hijos con fenilcetonuria.

Alimentación con leche materna agregando fórmula libre de fenilalanina y disminuyendo tetadas, pero sin retirar.

Iniciar ablactacion a los 6 meses de edad.

Dieta basada en alimentos baja en fenilalanina aproximadamente el 80% de las proteínas necesarias a partir de aminoácidos sintéticos y el 20% se encuentran proteínas intactas que provienen de frutas y verduras.

Estudios en resonancia magnética muestran lesiones en sustancia blanca y gris algunos con alteraciones del cuerpo callos o ganglios basales y cerebelo.Concentraciones sanguíneas de fenilalanina de 16 mg por decilitro. Se recomienda apoyo a las madres con hijos con fenilcetonuria. Alimentación con leche materna agregando fórmula libre de fenilalanina y disminuyendo tetadas, pero sin retirar.Iniciar ablactacion a los 6 meses de edad. Dieta basada en alimentos baja en fenilalanina aproximadamente el 80% de las proteínas necesarias a partir de aminoácidos sintéticos y el 20% se encuentran proteínas intactas que provienen de frutas y verduras.La restricción proteica puede estar acompañada de ingestión insuficiente de ácidos grasos indispensables como linoleico y linolenico, AA, DHA, acido eicosapentaenoico. Suplementar para evitar alteraciones en función del cerebro y retina. Se recomienda dar 55 a 60% de hidratos de carbono del aporte energético totalmantener concentraciones de fenilcetonuria de 120 a 360nmol/L, en todas las edades dichos valores vigilar como mínimo dos años para asegurarse que las concentraciones los incrementen con la dieta.

.Concentraciones sanguíneas de fenilalanina de 16 mg por decilitro. Se recomienda apoyo a las madres con hijos con fenilcetonuria. Alimentación con leche materna agregando fórmula libre de fenilalanina y disminuyendo tetadas, pero sin retirar.Iniciar ablactacion a los 6 meses de edad. Dieta basada en alimentos baja en fenilalanina aproximadamente el 80% de las proteínas necesarias a partir de aminoácidos sintéticos y el 20% se encuentran proteínas intactas que provienen de frutas y verduras.La restricción proteica puede estar acompañada de ingestión insuficiente de ácidos grasos indispensables como linoleico y linolenico, AA, DHA, acido eicosapentaenoico. Suplementar para evitar alteraciones en función del cerebro y retina. Se recomienda dar 55 a 60% de hidratos de carbono del aporte energético totalmantener concentraciones de fenilcetonuria de 120 a 360nmol/L, en todas las edades dichos valores vigilar como mínimo dos años para asegurarse que las concentraciones los incrementen con la dieta.

Concentraciones sanguíneas de fenilalanina de 16 mg por decilitro. Se recomienda apoyo a las madres con hijos con fenilcetonuria. Alimentación con leche materna agregando fórmula libre de fenilalanina y disminuyendo tetadas, pero sin retirar.Iniciar ablactacion a los 6 meses de edad. Dieta basada en alimentos baja en fenilalanina aproximadamente el 80% de las proteínas necesarias a partir de aminoácidos sintéticos y el 20% se encuentran proteínas intactas que provienen de frutas y verduras.La restricción proteica puede estar acompañada de ingestión insuficiente de ácidos grasos indispensables como linoleico y linolenico, AA, DHA, acido eicosapentaenoico. Suplementar para evitar alteraciones en función del cerebro y retina. Se recomienda dar 55 a 60% de hidratos de carbono del aporte energético totalmantener concentraciones de fenilcetonuria de 120 a 360nmol/L, en todas las edades dichos valores vigilar como mínimo dos años para asegurarse que las concentraciones los incrementen con la dieta.

La restricción proteica puede estar acompañada de ingestión insuficiente de ácidos grasos indispensables como linoleico y linolenico,

, AA, DHA, acido eicosapentaenoico. Suplementar para evitar alteraciones en función del cerebro y retina. Se recomienda dar 55 a 60% de hidratos de carbono del aporte energético total

mantener concentraciones de fenilcetonuria de 120 a 360nmol/L, en todas las edades dichos valores vigilar como mínimo dos años para asegurarse que las concentraciones los incrementen con la dieta.

Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva del metabolismo hidratos de carbono como galactosa punto déficit enzimático lo que resulta en la acumulación de metabolitos y galactosa 1 fosfato.

En un 71,% gen GALT. Las más comunes son en población mexicana en Q188R.

Clínica ingesta de leche humana o fórmulas que contienen galactosa siendo manifestaciones de intoxicación aguda con signos inespecíficos=

crisis convulsivas

rechazó del alimento

vómitos diarrea

Hipotonia

encefalopatia = irritabilidad letárgico

acidosis metabólica

hepatomegalia hiperbilirrubinemia transaminasemia coagulopatía a nivel renal se evidencia disfunción tubular albuminuria aminoaciduria generalizada.

Oftalmologico= catarata, inmunologicamente el niño susceptible de adquirir sepsis.

ETAPAS TARDIAS=

Falla para crecer dispraxia verbal y función ovárica con hipogonadismo hipergonadotropico.

Galactosemia primaria déficit congénito de GALT, GALk, GALE

Tipo 1 : galactosemia por deficiencia de galactosa 1 fosfato uridiltransferasa = GALT y se Clasifica en =

Galactosemia clasica

Galactosemia clinica

Galactosemia bioquímica. Variante duarte. D2

Tipo 2= deficiencia de. Galactocinada GALk

Tipo 3 = déficiencia de galactosa 4 fosfato epimerasa

Galactosemia secundaria=

Patologías como hepatitis congénita, malformaciones metabolicas colo tirosemia tipo I.

Citrulinemia y síndrome de fanconi-Bickel

Diagnóstico = sospecha ( caso probable) se establece cuando los niveles de galactosa son mayores o iguales de 10mg/dl

Dx definitivo = medicion de GALT ( uridiltransferasa) y galactosa 1 fosfato en plasma por reacción Enzimático, ensayo espectrofometrico y/o análisis cuantitativo radioenzimatico

los pacientes con galactosemia clásica son tratados con dieta restringida en lactosa. Lactancia soluta mente contraindicada implementar tratamiento con fórmulas a base de proteína de soya.

Disfunción durante la gametogénesis en un 75% en meiosis tipo I

Retraso mental congénito en grado variable

braquicefalia

Fascies planas

fisuras palpebrales oblicuas hipoplasia de nariz

microtia

implantación baja de Pabellón auricular

micrógnatia

macroglosia

cuello corto redundancia de la piel de la nuca estatura baja defectos cardíacos = Comunicaciones auriculoventriculares.

Hipotonía en el período neonatal

Pie prensil

Linea simiana en manos

clinodactilia

manchas de brushgfield músculos iridianos

forma temprana de desarrollo de enfermedad por ahí Simon con acumulación de la proteína beta-amiloide relacionada con las alteraciones del SOD-1

Biopsia de vellosidades coriales

Amniocentesis y cordocentesis.

Realizar cariotipo a partir de cultivos celulares de vellosidades coriales, amniocentesis, cordocentesis.

Indicaciones

Edad materna de riesgo y hallazgos sonograficos mayor o igual a una malformación mayor y mayor o igual a 2 malformaciones estructurales menores.

Alteraciones en el tamizaje bioquímico

alteraciones en el tamizaje sonografico

Primer trimestre=

prueba doble( Papp-A y B HGC)

Mejor desempeño en la semana 9 = Tasa de detección de 82%

Segundo y tercer trimestre =

Prueba triple =

estriol no conjugado

beta-HGC

Alfa feto proteína

Cuadruple= agregando inhibina A

Mejor desempeño en la semana 15-20SDG= tasa de detección del 90-94%

47 xx o xy + 18

muy pocos casos sobreviven en el primer año.

Hallazgos físicos incluyen retraso mental y pondoestatural hipertonía

occipucio prominente

pabellones auriculares malformados implantación baja

micrognatia

camptodactilia

equino varo en mecedora

etiología locus relacionado con el desarrollo del síndrome 18q11

47xxy o xy+17

90% de los nacidos vivos fallece en el primer año de vida rasgos característicos=

queilopalatosquisis

polidactilia

microftalmia

aplasia cutis

retraso psicomotor y pondoestatural

microcefalia

epicanto

pabellones auriculares bajos y displásicos

micrognatia

criptorquidia

Manifestaciones clínicas=

única monosomia viable en humanos

Aunque la mayoría de los productos son abortados espontáneamente genéticamente mujeres fáciles de esfinge

frente amplia

Ptosis palpebral

epicanto

filtro nasal amplio

boca de pez y pabellones auriculares bajos.

Pterigium colli

Higroma quistico al nacimiento

infantilismo sexual hipocrecimiento linfedema especialmente al nacimiento por defecto de embriogénesis de los vasos sanguíneos.

Cubitus valgus tórax en coraza.

Nevos pigmentados

Anomalías como la coartación aórtica y renal

Enfermedad por cromosoma X contiene genes que escapan la ionización de uno de los cromosomas x necesita las dos copias para un correcto funcionamiento celular.

Al existir un cromosoma X estaciones estarían en dosis génica mitad de lo normal como originando alteraciones propias de la enfermedad

Son individuos de talla alta con hipogonadismo es ginecomastia. Coeficiente intelectual ligeramente inferior a lo normal.

Fascies redondas

hábito ginecoide

segmento inferior largo

Diámetro bitrocanteriano

Cifoescoliosis

Osteoporosis

Criptorquidia e hipospadias.

Incidencia mayor en síndrome de Down y Turner es tiroditis de hashimoto, asociado a HLADR

Asociado a anticuerpos antimicrosomales en un 90%, antitiroglobulina en un 20-50%. Bloqueantes del receptor de TSH en un 10%

manifestaciones clínicas hipotiroidismo fatiga ganancia de peso, intolerancia al frío, xerosis, artralgias y mialgias

Defecto del Canal Atrioventricular

Alfafetoproteína