Klinisk Genetik

Mutation i BRCA 1 eller BRCA 2

Øget risikofor Brystkræft (CLR 40-80%), Ovarie(10-40), Bryst mænd (1-10%), prostata (op til 40%), Pancreas (1-7%). BRCA2 desuden Melanom

Ikke alle sygdomsfremkaldende alleler er kendte.

tilbydes årlig kontroller med mammografi. evt PSA og palpation.

evt profylaktiosk mastectomi & ofrectomi

Tre typer:
Klassisk FAP, APC gen mutation, dominant arveligt, 100% CLR af colon cancer, tidlig debut af polypper. årlig coloskopi, colectomi?

Gerdner syndrom, som FAP, men med hud syster, multible tand-anlæg og ossøse cyster.

Turcot: multible polypper i colon + øget risico for glioblatom. MLH-1 og PSM-2 genet er muteret.

Også kaldet Lynch syndrom. autosomal dominat.

mutation kan side i flere gener, bl.a. PSM-2 MLH-1 og EPCAM

Øget risico for især Colorectal cancer, men også de fleste andre kræftformer i mave tarm+ ovarier + hjernen.

får tidligere polypper i colon, men ikke flere end andre.

mutation i MEN-1 genenet, øget forekomst af endokrine tumorer, specielt parathyroidea (de tre p'et: parathyroidea, pancreas, og pituitary)

MEN-2, specielt gl. thyroidea, fæochromacytomer og hyperparathyroidisme

autosomalt dominant, med varierende penetrans(?)

autosomalt dominant.

FLCN gen mutation.

Multible hudtumorer og lunge cyster.

Mutation i PTEN genet, flere forskellige mutationer giver sygdom. kendetegnet ved multible hamatomer og øget risiko for mange typer kræft.

neurodegenerativ sygdom. oftes adult onset.

tiltagenden irritabilitet, nedsat interlekt og hukommelse samt ufrivillige bevægelser.

skyldet mutation i HTT genet med oget antal CAG repeats, antallet af repeats er associeret med sygdommens sværighed. Dominant arvegang.

Flere typer. oftest Dominant arvegang.

progredierene degeneration af perifere nerver. enten pga axon fejl eller myolin fejl. første symptomer er typisk dårlig balance og usikker gang.

Dystrofia Myotonica: arvegangen er dominant med anticipation. to typer. hyppigt adult onset. musklerne bliver langsomme til at kontrahere og relaksere.

Duchennes/Beckers: x bunden recessiv. fejl i genet for dystrofin. tiltagende muskelsvaghed og atrofi. duchennes viser sig tidligt og er mere grel end beckers som kommer senere og er mildere.

mange former. progressivt dårlige koordination af arme, ben og øjne. ataxi. forskellige arvegange

"dværgvækst", kort og dyspropotionel vækst. mange typer. blandet arvegang

Autosomal recissiv. dfekt i genet for CFTR, en chlorid transporter. hæmmer sekretion i bl.a lunger, svedkirtler og pancreas. hyppige infektioner, dårligtrivsel, diarre og tarmobstruktion. svedsekretionstest bruges diagnostisk, men gennotyping er nødvendig.

dominant, fejl i gennet for fibrillin-1.

lang smal krop, lange fingre, pectus excavatum, dilateret aortarod, striae, pneumothorax, linseluksation og nethindeløsning.

følges i cardiologisk amb., og høj øjenlæge.

Ofte dominant defekt på kollagen. hypermobilitet, hyper elastik hud, stor risiko på aorta dissektion, dårlig sårheling og blå sclera. følges i cardiologisk regi.

også kaldet Mb. Recklinghausen. Mutation i Nf1 genet. Dominant arvegang. særlig karakteriseret af hudforandringer i form af café-au-lait pletter og fibrøse tumorer, samt pigmenteret harmatom i iris (Lisch nodule). Neurofibromerne kan være af forskellig type, benigne eller infiltrerende, og give symptomer fra man organ systemer.

Mutation i NF2 genet, dominant arvegang.

jf type 1 er der færre hud forandringer og flere intracranielle fibromer, typisk er swannom på n. akustikus. oftest mere mild forløb.

autosomal dominant, mutation af TSC 1 ell. 2 .

klassisk triade af Retardering, epilepsi og adenoma sebaceum. desuden hypopigmenterede områder, konfetti

lysosymal aflejrings sygdom. autosomal resiciv.

neurodegenerativ både motorisk og mentalt. flere typer med varierende symptom debut.

bred gruppe af axon degenerative mutationer, alle former for arvegang. Progradierende stivhed og spasticitet af primært nedre ekstremiteter.

RASopatier, er genetiske sygdomme med defekter i RAS/MAPK systemet, der er vigtigt i regueringen af cellecyclus og vækst.

Noonans, på verdensplan et hyppigt syndrom. typisk dominant. klinisk minder den lidt om turner. kort af bygning, dysmorfe ansigst træk,hjertefejl og indlæringsvanskeligheder.

dominant sygdom med multible cyster i begge nyre. mutation i PKD1 eller 2. Fører med tiden til nyresvigt, dialyse eller transplantation. ofte cyster i andre organer, fx leveren.

x-bundet dominant med nedsat penetans. hyppigst årsag til arvet mental retardering.

skylder for mange CGG repeats på FMR-1 genet.

mental retardering og neuropsykiske problemer.

varierende symptomatologi, men ofte CATCH-22: Cardiac defect, Anomaleus face, Thymus Hypoplasi, Cleft palate, Hypocalcamia.

desuden let mental retardering.

delation af Q11 på kromoson 22. oftest ny mutation/ubalanceret translokation ellers dominant arvegang.

Flere typer hyppigst:
Hæmofili A: Defekt i Faktor VIII

Hæmofili B: Defekt i Faktor IX

Begge X-bunden arvegang. øget blødnings tendens, specielt ved traume, typisk inttraartikulære blødninger.

Von Willebrandt: Defekt i Von willebrandt faktor

ikke x-bunden, typisk tegn på manglende primær hæmostase, fx slimhinde blødninger.

x-bunden recessiv arvegang, fiskeskæls-lignende hud. mutation i STS genet.

flere forskellige mutationer i forskellige gerner for bindevævsproteiner. ofte dominant arvegang. Giver meget sart hud der løsner og danner bullae.

Trisomi 21. hyppigste enkeltårsag til mental retardering. karakteristiske dysmorfetræk. og hyppigt misdannelse af hjerte og tarm.

hyppiste genetiske årsag azoospermi og hypotestosteronæmi. skyldes 47 XXY.

øget højdevækst, små testiller, nedsat kønsbehåring, små testikler, gynækomasti, infertilitet. ofte dysleksi og adfærdsmæssige afvigelser. FSH + LH højt, Inhibin B negativ og testosteron lavt. testosterontilskud øger livskvalitet og knogletæthed.

kun et X kromosom. nedsat vækst, ameroré. nedsat nonverbal kommunikation. bred hals og thorax, hyppigt nyre og hjertemisdannelser.

sluthøjden behandles med væksthormon og sek. kønskarakteristika med østrogen.